Vitamin D rendah tidak hanya melemahkan tulang; Ini dapat menyabotase kesehatan seksual, mengganggu pertahanan biologis utama, dan membuat perawatan ED umum kurang efektif, menurut penelitian baru.
Belajar: Defisiensi vitamin D menginduksi disfungsi ereksi: Peran superoksida dan SLPI. Kredit Gambar: Lightspring / Shutterstock
Dalam sebuah studi terbaru yang diterbitkan di British Journal of PharmacologyPara peneliti menemukan bahwa defisiensi vitamin D menginduksi disfungsi ereksi (ED). ED adalah kondisi yang sangat lazim, mempengaruhi 52% pria berusia 40-70 di Amerika Serikat (AS) dan 30% pria Eropa berusia 40-79. Ini berdampak buruk pada kualitas hidup dan diakui sebagai penanda kesehatan yang buruk. Khususnya, ED adalah prediktor independen dari stroke di masa depan dan infark miokard. Selanjutnya, penyakit metabolisme, diabetes, dan obesitas diketahui faktor risiko disfungsi seksual.
Vitamin D memiliki fungsi fisiologis di luar homeostasis fosfor dan kalsium, seperti mengatur pertumbuhan sel, kekebalan, dan metabolisme intraseluler. Kekurangan vitamin D tersebar luas, mempengaruhi lebih dari setengah populasi global. Prevalensi defisiensi vitamin D lebih tinggi pada pasien ED. Selain itu, keparahan ED dikaitkan dengan kadar plasma 25-hydroxyvitamin D; Namun, hubungan sebab-akibat tidak jelas. Sementara studi epidemiologis sebelumnya telah mengidentifikasi hubungan ini, mekanisme yang mendasari dan kausalitas langsung, khususnya pada manusia, tetap tidak pasti.
Tentang penelitian ini
Dalam penelitian ini, para peneliti menyelidiki apakah human corpora cavernosa (CC) yang terisolasi dari donor dengan kekurangan vitamin D menunjukkan penurunan fungsi ereksi. Sampel darah dan kavernosal diperoleh dari 12 donor organ. Penting untuk dicatat bahwa sementara eksperimen jaringan manusia ex vivo ini tidak dipengaruhi oleh faktor hormonal atau psikologis, ukuran sampel relatif kecil, dan temuan pada manusia bersifat pengamatan. Lebih lanjut, studi percontohan dilakukan di CC dari Sprague-Dawley dan Wistar Tikus yang diberi makan diet standar atau vitamin D selama lima bulan.
Tikus knockout Vitamin D Receptor (VDR) dihasilkan dan digunakan pada usia empat bulan. Tikus-tikus ini diberi makan diet yang diiradiasi γ yang mengandung 20% laktosa, kalsium 2%, dan 1,25% fosfor untuk menormalkan kadar ion mineral dalam darah. Strip CC manusia dipasang dan diregangkan ke ketegangan isometrik yang optimal, dan respons awal terhadap kalium klorida 80 mm dicatat.
Selanjutnya, relaksasi neurogenik terhadap stimulasi medan listrik (EFS) diperoleh. Cincin arteri helisin kecil penis dibedah dan dipasang pada miografi kawat mikrovaskular untuk rekaman tegangan isometrik. Arteri dikontrak dengan noradrenalin, dan relaksasi diukur dengan menambahkan asetilkolin. Strip CC tikus dan tikus ditempatkan dalam miograf kawat dan diregangkan.
Strip CC hewani diinkubasi dengan atropin dan guanethidine untuk menghambat reseptor muskarinik dan neurotransmisi adrenergik dan dikontrak dengan fenilefrin. EFS atau agen vasoaktif menginduksi relaksasi. Lebih lanjut, strip CC ditransfeksi dengan RNA (siRNA) kecil yang diinterfer terhadap inhibitor protease leukosit sekretori (SLPI) dan kontrol siRNA yang tidak menargetkan.
Tikus dan tikus dibius untuk pengukuran intra-bubur (ICP) di saraf gua kanan. Kadar testosteron, SLPI, dan 25-hydroxyvitamin D diukur menggunakan uji imunosorben terkait enzim pada tikus dan plasma manusia. Selanjutnya, total RNA diekstraksi untuk reaksi dan sekuensing rantai polimerase real-time kuantitatif.
Temuan
Banyak donor telah mengurangi respons terhadap EFS di CC dan secara moderat atau sangat mengurangi tingkat 25-hydroxyvitamin D. Khususnya, ada perbedaan yang nyata antara peserta dengan tingkat 25-hydroxyvitamin D di bawah dan di atas nilai median kohort (35,5 nm). Namun, kadar testosteron plasma tidak berkorelasi dengan kadar 25-hydroxyvitamin D. Karena ukuran sampel yang kecil, kurangnya korelasi dengan testosteron pada manusia harus ditafsirkan dengan hati -hati.
Pada tikus yang diberi makanan bebas vitamin D, pengurangan 25-hydroxyvitamin D, tanpa perubahan kalsium plasma, secara signifikan mengurangi relaksasi yang diinduksi EFS. Kekurangan vitamin D ini juga secara signifikan mengurangi relaksasi nitrat oksida yang diinduksi asetilkolin (NO). Selain itu, relaksasi yang disebabkan oleh sildenafil inhibitor fosfodiesterase 5 (PDE5I) (obat pilihan pertama untuk ED) berkurang.
Namun, relaksasi yang disebabkan oleh riociguat, stimulator guanylyl cyclase yang larut, tidak berubah. Selain itu, makanan bebas vitamin D yang memberi makan secara signifikan mengurangi kadar 25-hydroxyvitamin D dalam plasma dari tikus Wistar. Namun, kadar testosteron tidak terpengaruh. Khususnya, defisiensi vitamin D secara nyata mengurangi peningkatan ICP yang diinduksi EFS pada tikus yang dibius. CC strip yang diisolasi dari tikus yang kekurangan vitamin D menunjukkan penurunan relaksasi yang diinduksi EFS dan sildenafil.
Studi ini juga menemukan bahwa defisiensi vitamin D pada tikus menyebabkan peningkatan fibrosis penis, seperti yang ditunjukkan oleh deposisi kolagen yang lebih besar dalam jaringan penis. Fibrosis gua penis dianggap sebagai faktor penting yang berkontribusi pada ED.
Lebih lanjut, peningkatan ICP ke EFS lebih rendah pada tikus knockout VDR daripada pada tikus tipe liar, mengkonfirmasi ED. CC yang diisolasi dari tikus knockout VDR menunjukkan pengurangan relaksasi yang diinduksi EFS dan sildenafil, tetapi tidak ada perubahan dalam menanggapi Riociguat. Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa ablasi VDR-dan ED yang diinduksi defisiensi vitamin D dimediasi oleh peningkatan produksi superoksida.
Analisis transkriptomik menunjukkan regulasi naik dan turun dari beberapa gen pada tikus yang kekurangan vitamin D. Di antaranya, SLPI diturunkan regulasi pada CC dari tikus yang kekurangan vitamin D. Khususnya, donor manusia dengan kekurangan vitamin D juga telah mengurangi SLPI plasma. Akhirnya, strip CC dari tikus yang sehat diinkubasi dengan SLPI atau kendaraan dan terpapar pyrogallol (generator superoksida) dengan atau tanpa pemulung superoksida, Pegylated Superoxide Dismutase (PEGSOD).
Karena respons pelemas terhadap EF tidak ada karena degenerasi saraf, hanya kurva respons konsentrasi untuk diethylamine nonoate (DEA-no), donor NO, dianalisis. Diharapkan, pyrogallol mengurangi respons terhadap DEA-tidak karena reaksi NO dengan superoksida. Namun, preincubasi dengan SLPI saja tidak memodifikasi respons terhadap DEA-NO, tetapi SLPI mampu membalikkan sebagian pengurangan relaksasi yang disebabkan oleh pyrogallol, menunjukkan efek perlindungan terhadap ED yang diinduksi superoksida.
Selain itu, Pegsod mencegah ED yang diinduksi pyrogallol. Pembungkaman SLPI pada strip CC dari tikus yang sehat menghasilkan downregulasi SLPI pada kadar yang sebanding dengan yang diamati pada tikus yang kekurangan vitamin D. Lebih lanjut, pembungkaman SLPI secara signifikan mengurangi respons relyan terhadap DEA-tidak, menyiratkan bahwa SLPI diperlukan untuk fungsi ereksi. Khususnya, Pegsod mengembalikan efek penghambatan pembungkaman SLPI.
Kesimpulan
Singkatnya, temuan ini menggambarkan bahwa defisiensi vitamin D atau ablasi gen VDR diinduksi ED melalui peningkatan superoksida dan downregulasi SLPI. Selain itu, hasilnya melibatkan defisiensi vitamin D sebagai faktor etiologis untuk ED pembuluh darah dan dalam kegagalan terapeutik PDE5i. Sementara hasil ini menunjukkan bahwa meningkatkan status vitamin D pada pasien dengan defisiensi ED dan vitamin D berpotensi meningkatkan metabolisme kalsium, kesehatan tulang, kinerja seksual, dan kemanjuran pengobatan ED, penulis menekankan bahwa studi klinis lebih lanjut diperlukan, dan penerapan langsung untuk manusia memerlukan penelitian tambahan.
