Terapi hormon meningkatkan penanda kesehatan jantung tetapi menaikkan beberapa risiko

Studi Inisiatif Kesehatan Wanita menemukan CEE dan CEE+MPA meningkatkan kadar kolesterol dan insulin tetapi meningkatkan trigliserida dan faktor pembekuan.

Belajar: Perubahan jangka panjang pada biomarker kardiovaskular setelah terapi hormon dalam uji klinis terapi hormon inisiatif kesehatan wanita. Kredit Gambar: Worawee Meepian / Shutterstock.com

Sebuah studi terbaru yang diterbitkan di Obstetri dan Ginekologi Menilai perubahan terapi hormon (HT) yang diinduksi dalam biomarker kardiovaskular selama uji klinis Inisiatif Kesehatan Wanita (WHI).

Implikasi kardiovaskular dari terapi hormon

Beberapa penelitian telah menyelidiki efek potensial HT pada biomarker penyakit kardiovaskular (CVD) yang dapat mempengaruhi risiko serangan jantung, stroke, dan kejadian kardiovaskular lainnya di masa depan. Sebagai contoh, satu percobaan pada estrogen kuda terkonjugasi CEE dan CEE dikombinasikan dengan rejimen progestin yang berbeda melaporkan penurunan kadar kolesterol lipoprotein (LDL-C) yang berkurang dan peningkatan kadar trigliserida setelah tiga tahun.

Dalam uji coba WHI pada CEE plus Medroxyprogesteron Acetate (MPA), pengobatan kombinasi ini mengurangi LDL-C, kolesterol total, glukosa, dan kadar insulin dari awal menjadi satu tahun, sedangkan kadar kolesterol lipoprotein kepadatan tinggi (HDL-C) dan trigliserida meningkat. Percobaan CEE sendiri melaporkan temuan serupa untuk level LDL-C, HDL-C, dan trigliserida.

Beberapa perbandingan cross-sectional pada enam (CEE) dan tiga tahun (CEE+MPA) telah dilakukan di antara peserta tanpa diabetes mellitus. Namun, masih ada kurangnya analisis longitudinal yang mempelajari efek HT pada CVD sementara juga menguatkan hasil ini berdasarkan usia.

Tentang penelitian ini

Studi saat ini mengevaluasi efek CEE+MPA dan CEE sendiri pada biomarker CVD selama periode enam tahun. Sebanyak 27.347 wanita menopause berusia antara 50 dan 79 tahun diacak oleh dua uji coba WHI HT yang dikendalikan plasebo. Sekitar 10% dari peserta penelitian dipilih secara acak dan dikelompokkan ke dalam uji CEE sendiri dan CEE+MPA.

Kelompok CEE sendiri terdiri dari 1.188 peserta yang menerima 0,625 mg/hari CEE atau plasebo. Secara relatif, kelompok CEE+MPA termasuk 1.508 peserta yang diberikan CEE 0,625 mg/hari dan kontinu 2,5 mg/d MPa atau plasebo.

Sampel darah dikumpulkan pada awal dan setelah satu, tiga, dan enam tahun. Glukosa, HDL-C, LDL-C, kolesterol total, trigliserida, lipoprotein (A), insulin, dan penilaian model homeostatik untuk resistensi insulin (HOMA-IR) diukur. Efek pengobatan konstan di seluruh kunjungan digunakan untuk kuantitas efek keseluruhan.

Temuan Studi

Satu tahun setelah pengacakan pada kelompok CEE sendiri, pengurangan 11% pada kadar LDL-C diamati di antara wanita yang diobati dengan CEE dibandingkan dengan plasebo. Efek ini sebagian besar gigih pada tahun tiga dan enam.

Pada kelompok CEE+MPA, pengurangan keseluruhan dalam LDL-C adalah serupa; Namun, besarnya perbedaan berkurang selama periode tindak lanjut. Analisis sensitivitas menghasilkan hasil yang sama.

Di antara peserta yang secara acak ke CEE atau CEE+MPa, HDL-C dan kadar trigliserida meningkat masing-masing sebesar 13% dan 7%. Hal ini menyebabkan sedikit pengurangan kadar kolesterol dalam uji coba CEE sendiri, sedangkan pengurangan uji coba CEE+MPA lebih menonjol.

Konsentrasi antigen Factor VII naik masing -masing sebesar 14% dan 8% dalam uji CEE dan CEE+MPA. Eskalasi dalam kadar antigen Factor VII ini paling signifikan pada satu tahun sampai menurun setelahnya.

Pengobatan CEE+MPA tidak meningkatkan aktivitas koagulan faktor VII, sedangkan CEE dikaitkan dengan peningkatan 7%. Dalam kedua uji coba, kadar fibrinogen menurun sebesar 4%.

Meskipun hasil untuk sebagian besar biomarker CVD konsisten di seluruh kelompok usia 10 tahun, pengurangan lipoprotein (A) tidak diamati dalam uji coba CEE-sendiri seiring bertambahnya usia. Pengurangan lipoprotein (level A) lebih jelas di antara wanita yang mengidentifikasi diri sebagai penduduk asli Alaska, Asia atau Kepulauan Pasifik, atau Indian Amerika.

Di seluruh kelompok ras dan etnis, kedua uji coba dikaitkan dengan pola yang konsisten secara luas. Secara keseluruhan, kadar lipoprotein (A) menurun masing -masing sebesar 15% dan 20% dalam uji CEE dan CEE+MPA, dibandingkan dengan plasebo.

Pola serupa diamati pada subkelompok yang diklasifikasikan oleh gejala vasomotor pada awal. Di seluruh subkelompok hiperlipidemia awal, modifikasi efek yang signifikan dilaporkan untuk lipoprotein (A) dan kadar insulin, yang tidak konsisten antara uji coba.

Penggunaan statin selama uji coba CEE-Alone dan CEE+MPA meningkat menjadi 23,3% dan 20,7% pada tahun enam, masing-masing, dibandingkan dengan tingkat awal 7,2% dan 6,6%.

Kesimpulan

CEE sendiri dan CEE+MPA dikaitkan dengan efek yang menguntungkan pada semua biomarker kardiovaskular, kecuali trigliserida dan tingkat antigen faktor VII, selama durasi yang diperpanjang.

Penelitian tambahan diperlukan untuk menguji hubungan antara efek HT pada lipoprotein (A) dan perbedaan genetik pada populasi pasien tertentu. Studi di masa depan juga harus mengeksplorasi apakah formulasi progestogen yang berbeda dapat mengurangi efek jangka panjang HT pada ukuran partikel LDL dan estrogen pada HDL-C.